Urolithin အမှုန့်

Cofftek သည် cGMP အခြေအနေအောက်တွင် urolithin a, urolithin b နှင့် Methylurolithin A တို့ကိုအမြောက်အများထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်ရောင်း ၀ ယ်ရန်စွမ်းရည်ရှိသည်။

Urolithins ဆိုတာဘာလဲ။

Urolithins များသည် ellagitannins ကဲ့သို့ ellagic acid အစိတ်အပိုင်းများမှဆင်းသက်လာသူများသို့မဟုတ် metabolites များဖြစ်ကြသည်။ ဤဓာတုအစိတ်အပိုင်းများကိုအူ microbiota မှ ellagic acid-derivatives များမှ metabolized လုပ်သည်။

အူလမ်းကြောင်းပန်းပွင့်သည် urolithins ထုတ်လုပ်မှုအတွက်အလွန်အရေးကြီးသောကြောင့်ခန္ဓာကိုယ်မှထုတ်လုပ်သော urolithins ပမာဏသည်ပန်းပွင့်ရှိသက်ရှိအမျိုးအစားပေါ်မူတည်သည်။ Clostridium leptum အုပ်စုတွင်အရေးကြီးဆုံးသက်ရှိဖြစ်သည်။ ဤအုပ်စုတွင် microbiota ကြွယ်ဝသောလူများသည် Bacteroides သို့မဟုတ် Prevotella ကဲ့သို့အခြားအူပန်းများရှိသောသူများထက် urolithins ထုတ်လုပ်မှုသိသိသာသာမြင့်မားကြောင်းအစီရင်ခံသည်။

Urolithins ကိုလည်း ellagitannins ကဲ့သို့အတိအကျအူမှ punicalagin မှထုတ်လုပ်ပြီးဆီးမှထုတ်သည်။ ခန္ဓာကိုယ်၌ urolithin ထုတ်လုပ်မှုကိုစစ်ဆေးရန်၎င်းတို့၏အဓိကပါဝင်ပစ္စည်းအဖြစ် ellagic acid (သို့) urolithins ပါ ၀ င်သောအစားအစာများကိုစားသုံးခဲ့သောသူ၏ဆီး၌သူတို့၏အဆင့်များကိုစစ်ဆေးရန်လိုအပ်သည်။ ပလာစမာတွင်တစ်ကြိမ်ဖြစ်သော Urolithin ကို glucuronides ပုံစံဖြင့်တွေ့ရှိနိုင်သည်။

Urolithins ကိုအစားအစာများစွာတွင်သဘာဝအတိုင်းရရှိသော်လည်း urolithins မော်လီကျူးအားလုံးသည်အစားအစာမှမရရှိနိုင်ပါ။ ellagic acid ကြွယ်ဝသောအစားအစာများကိုစားသုံးပြီးသည်နှင့်၎င်းသည် ellagitannins နှင့် punicalagin ကိုအလယ်အလတ် metabolites များနှင့်အဆုံးထုတ်ကုန်များအဖြစ်သို့ဖြိုခွဲရန်အူလမ်းကြောင်းပန်းပင်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ urolithin မော်လီကျူးများ

ဤမော်လီကျူးများသည်မကြာသေးမီကလူကြိုက်များလာပြီး၎င်းတို့၏အကျိတ်များကိုဆန့်ကျင်ခြင်း၊ အိုမင်းခြင်းကိုဆန့်ကျင်ခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့်အလိုအလျောက်အလိုအလျောက်ဖြစ်ပေါ်စေသောအကျိုးကျေးဇူးများကြောင့် superfood ဖြည့်စွက်စာအဖြစ်ဆက်လက်မြင့်တက်လာသည်။ ထို့ပြင် urolithin မော်လီကျူးများသည်၎င်းတို့သည် mitochondrial ကျန်းမာရေးအပေါ်ကြီးမားသောသက်ရောက်မှုရှိသောကြောင့်တိုးတက်လာသောစွမ်းအင်အဆင့်များနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ခန္ဓာကိုယ်၌စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုသည် mitochondria တွင်ဖြစ်ပေါ်သောဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်ပြီးဤ organelle ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးတက်စေခြင်းသည် Urolithins ၏လုပ်ဆောင်ချက်များစွာထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်။

လူသိများသော Urolithin မော်လီကျူးများ

Urolithins သည် urolithin မိသားစုမှကွဲပြားသောမော်လီကျူးများကို စုပေါင်း၍ ကွဲပြားသောဓာတုဖော်မြူလာများ၊ IUPAC အမည်များ၊ ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံများနှင့်ရင်းမြစ်များရှိသည်။ ထို့ပြင်ဤမော်လီကျူးများသည်လူ့ခန္ဓာကိုယ်ပေါ်တွင်ကျယ်ပြန့်စွာကွဲပြားခြားနားသောအသုံးပြုမှုနှင့်အကျိုးကျေးဇူးများရှိသည်။ ထို့ကြောင့်ဖြည့်စွက်ပုံစံ၌ကွဲပြားစွာကြေငြာသည်။

ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်သုတေသနပြုပြီးနောက် Urolithins သည်တိကျသောမော်လီကျူးတိုင်းကိုသိပ်မသိသော်လည်း၊

● Urolithin A (3,8-Dihydroxy Urolithin)၊
● Urolithin A glucuronide
● Urolithin B (3-Hydroxy Urolithin)
● Urolithin B glucuronide
● Urolithin D (၃၊၄၊၈၊၉-Tetrahydroxy Urolithin)

UrolA A နှင့် UroB ဟုလူသိများသော Urolithin A နှင့် Urolithin B တို့သည်ခန္ဓာကိုယ်ရှိ Urolithins ၏လူသိများသော metabolites များဖြစ်သည်။ ဤနှစ်ခုတို့သည်လည်းဖြည့်စွက်နှင့်အစာအစားထိုးအမှုန့်များတွင်လက်ရှိသုံးနေသောမော်လီကျူးများဖြစ်သည်။

သွေးထဲရောက်သည်နှင့် Urolithin A သည် Urolithin A glucuronide ကဲ့သို့ Urolithin B ကို Urolithin B glucuronide အဖြစ်တွေ့ရှိနိုင်သည်။ ထို့အတွက်ကြောင့်၎င်းတို့သည် vivo လေ့လာမှုများတွင် urolithins နှင့်မဖြစ်နိုင်သောသူတို့၏ရှေ့ပြေးနိမိတ်များကဲ့သို့တူညီသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်ဟုယုံကြည်ကြသည်။ vivo လေ့လာမှုမရှိခြင်းသည် UroA နှင့် UroB glucuronides များသည် UroA နှင့် UroB တို့နှင့်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိမရှိကိုအကဲဖြတ်ရန်ခက်ခဲစေသည်။

Urolithin A သည် Urolithin A sulfate ဟုခေါ်သောသွေး၌တွေ့ရှိနိုင်သောအခြားဆင်းသက်လာသည်။ ဤအနကျအဓိပ်ပါယျအားလုံးတို့သည်သွေး၌၎င်းတို့၏လုပ်ငန်းဆောင်တာများကိုလုပ်ဆောင်ပြီးဆီးမှတဆင့်စနစ်မှထုတ်ပစ်သည်။

Urolithin D သည်အူ microbiota ၏အာနိသင်များဖြင့်ထုတ်လုပ်သောအခြားအရေးကြီးသောမော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်၊ သို့သော်၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဖြစ်နိုင်ချေများအကြောင်းကိုလူသိများသည်။ လောလောဆယ်တွင်၎င်းကို၎င်း၏တူရိယာများဖြစ်သော UroA နှင့် UroB တို့နှင့်မတူဘဲမည်သည့်ဖြည့်စွက်အစားအစာသို့မဟုတ်အစားထိုးအစားထိုးမှုတွင်မှအသုံးမပြုပါ။ ထို့ပြင် Urolithin D ၏အာဟာရအရင်းအမြစ်များကိုမသိပါ။

Urolithin A Powder သတင်းအချက်အလက်အထုပ်

Urolithin A ကိုအစားအစာအရင်းအမြစ်များမှသဘာဝအလျောက်မရရှိနိုင်ဘဲ benzo-coumarins သို့မဟုတ် dibenzo-α-pyrones ဟုခေါ်သောဒြပ်ပေါင်းအုပ်စုတွင်ပါဝင်သည်။ ၎င်းကို ellagitannins မှ Urolithin A 8-Methyl Ether သို့ထပ်မံမဖြိုခွဲမီ၎င်းသည် Urolithin A သို့ထပ်မံဖြိုဖျက်မခံရမီဤအဆုံးထုတ်ကုန်ကိုကျွန်ုပ်တို့၏ထုတ်လုပ်ရေးစက်ရုံမှ Urolithin A အမှုန့်ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ MethylUrolithin A အမှုန့်ကိုလိုအပ်လျှင်အမြောက်အများ ၀ ယ်ယူနိုင်သည်။

Urolithin A သည်အူလမ်းကြောင်း microbiota ၏လုပ်ဆောင်မှုပေါ်မူတည်သောကြောင့်ကွဲပြားသောလူများတွင်၎င်း၏ရှေ့ပြေးစားသုံးမှုအဆင့်များနှင့်တူညီသောအဆင့်များတွင်မရနိုင်ပါ။ Urolithin A ၏ဇီဝြဖစ်မှုသည် Gordonibacter urolithinfaciens နှင့် Gordonibacter pamelaeae တို့ကိုလိုအပ်သည်ဟုယုံကြည်သော်လည်းဤအတူပါသူအချို့သည်မော်လီကျူးထုတ်လုပ်မှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုအနည်းငယ်မျှသာပြသေးသည်။

Urolithin A သည်အောက်ဖော်ပြပါဇယားတွင်ဖော်ပြထားသောကဲ့သို့အခြားအစိတ်အပိုင်းများမှ၎င်းကိုထူးခြားစေသည်။

CAS အရေအတွက်1143-70-0
သန့်ရှင်းစင်ကြယ်98%
IUPAC name ကို3,8-Dihydroxybenzo [c] chromen-6-one
နာမ်3,8-dihydroxy-6H-dibenzo (ခ,)) pyran-6-one; 3,8-DIHYDRO DIBENZO- (B, D) PYRAN-6-ONE; 3, 8-Dihydroxy-6H-benzo [c] chromen-6-one; Castoreum ရောင်ခြယ်ပစ္စည်း I; Urolithin A; 6H-Dibenzo (B, D) pyran-6-one, 3,8-dihydroxy-; 3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one); urolithin-A (UA; 3,8-dihydroxy-6H-dibenzo (b, d) pyran-6-one
မော်လီကျူးဖော်မြူလာC13H8O4
မော်လီကျူးအလေးချိန်228.2
အရည်ပျော်မှတ်> 300 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်
InChI Key ကိုRIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N
ပုံသဏ္ဌာန်ခိုင်မာသော
ပုံပန်းသဏ္ဍာန်အဝါရောင်အလင်းအမှုန့်
ဘဝတစ်ဝက်မသိရ
ပျော်ဝင်DMSO (3 mg / mL) တွင်ပျော်ဝင်နိုင်သည်။
သိုလှောင်ခြင်းအခြေအနေရက်သတ္တပတ်မှရက်သတ္တပတ်များ၊ မှောင်ပြီးခြောက်သွေ့သောအခန်း၌ ၀ -၄ ဒီဂရီစင်တီဂလမှနှစ်များ၊ ရေခဲသေတ္တာထဲတွင်၊ ၂၀ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်အရည်များနှင့်ဝေးဝေးထားပါ။
လြှောကျလှာအစားအသောက်ကိုအစာအစားထိုးခြင်းနှင့်ဖြည့်စွက်စာအဖြစ်သုံးသည်

Urolithin B Powder သတင်းအချက်အလက်အထုပ်

Urolithin B သည် ၂၀၂၁ ခုနှစ်ဇန်နဝါရီလမှ စတင်၍ အစုလိုက်အပြုံလိုက်ထုတ်လုပ်လာသည့် phenolic ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းကို Urolithin B. သို့ metabolized လုပ်ပေးနိုင်သော ellagitannins သဘာဝအရင်းအမြစ်များဖြစ်သောအစားအစာများစွာကိုစားသုံးခြင်းဖြင့်ရရှိနိုင်သည်။ Urolithin B အမှုန့်ပုံစံဖြင့်အမြောက်အများ ၀ ယ်နိုင်သည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ကုန်ထုတ်လုပ်မှုကုမ္ပဏီတွင်ရနိုင်သော Urolithin B အမှုန့်၏ကွဲပြားသောဂုဏ်သတ္တိများကိုအောက်တွင်ဖော်ပြထားသည်။

CAS အရေအတွက်1139-83-9
သန့်ရှင်းစင်ကြယ်98%
IUPAC name ကို3-Hydroxy-6H-dibenzo [ခ၊ ]] pyran-6-one
နာမ်AURORA ၂၂၆; Urolithin B ကို; AKOS BBS-226; 00008028-hydroxy urolithin; 3-hydroxy-3-benzo [c] chromenone; 6-hydroxybenzo [c] chromen-3-one; 6-Hydroxy-benzo [c] chromen-3-one; 6-HYDROXY-3H-DIBENZO [B, D] PYRAN-6-ONE; 6H-Dibenzo (b, d) pyran-6-one, 6-hydroxy-; 3-Hydroxy-3H-benzo [c] chromen-6-one AldrichCPR
မော်လီကျူးဖော်မြူလာC13H8O3
မော်လီကျူးအလေးချိန်212.2 g / mol
အရည်ပျော်မှတ်> 247 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်
InChI Key ကိုWXUQMTRHPNOXBV-UHFFFAOYSA-N
ပုံသဏ္ဌာန်ခိုင်မာသော
ပုံပန်းသဏ္ဍာန်အညိုရောင်အမှုန့်
ဘဝတစ်ဝက်မသိရ
ပျော်ဝင်နွေးသောအခါကြည်လင်သောအရည် ၅ မီလီဂရမ်/ml တွင်ပျော်ဝင်သည်
သိုလှောင်ခြင်းအခြေအနေ2-8 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်
လြှောကျလှာAnti-oxidant နှင့် Pro-oxidant ဓာတ်တို့သည် estrogenic လုပ်ဆောင်မှုနှင့်အတူ


အူပန်းသစ်ပင်များ၏လုပ်ဆောင်ချက်များကြောင့်ဖွဲ့စည်းထားသော Urolithins ၏ဤအဓိကမော်လီကျူးများ မှလွဲ၍ အခြားအရာများသည်ရှေ့ကိုပျက်သွားစဉ်ကြားဖြတ်ဖွဲ့စည်းထားသောကြားခံမော်လီကျူးများစွာရှိသည်။ ဤအကြားခံများပါဝင်သည်:

● Urolithin M-5
● Urolithin M-6
● Urolithin M-7
● Urolithin C (3,8,9-Trihydroxy urolithin)
● Urolithin E (2,3,8,10-Tetrahydroxy urolithin)

ယခုအချိန်ထိဤကြားခံပစ္စည်းများအကြောင်းကိုသိပ်မသိသေးသော်လည်းနောက်ထပ်သုတေသနသည်ဤ Urolithin မော်လီကျူးများ၏အကျိုးကျေးဇူးများနှင့်အသုံးပြုမှုကိုရှာဖွေတွေ့ရှိရန်အလားအလာရှိသည်။

Urolithins ဘယ်လိုအလုပ်လုပ်သလဲ။

ဖြည့်စွက်စာများတွင်သုံးသောအခြားဒြပ်ပေါင်းများကဲ့သို့ Urolithins သည်၎င်းတို့၏အကျိုးအာနိသင်များကိုထုတ်လုပ်ရန်ခန္ဓာကိုယ်ရှိကွဲပြားခြားနားသောကိုယ်အင်္ဂါများနှင့်စနစ်များကိုထိခိုက်စေသည်။ A နှင့် B နှစ်ခုစလုံးတွင် Urolithins ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကိုအဓိကဌာနခွဲ ၆ ခု ခွဲ၍ အသီးအသီးအကျိုးအမြတ်များစွာထုတ်လုပ်ရန်အလားအလာရှိသည်။

● Antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများ
ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိရှိခြင်း၏အဓိကအကျိုးကျေးဇူးမှာခန္ဓာကိုယ်၌ oxidative stress ကိုလျော့ကျစေသည်။ Oxidative stress သည် free radicals ဟုလည်းခေါ်သည့်မတည်ငြိမ်သောဒြပ်ပေါင်းများကိုထုတ်လုပ်ပေးသောဓာတုတုံ့ပြန်မှုများကြောင့်ခန္ဓာကိုယ်ရှိဆဲလ်များနှင့်တစ်သျှူးများပေါ်တွင်ဖိစီးမှုကိုဆိုလိုသည်။ ဤ free radicals များသည်ခန္ဓာကိုယ်၌မတည်ငြိမ်သောဓာတုတုံ့ပြန်မှုများတွင်ပါ ၀ င်ရန်အလားအလာပိုရှိသည်၊ ၎င်းသည်ဆဲလ်များနှင့်တစ်သျှူးများကိုပျက်စီးစေသည်။

Urolithins သည်ဆဲလ်ထိခိုက်ဒဏ်ရာကိုဟန့်တားပေးပြီးဆဲလ်ရှင်သန်နိုင်ခြေကိုမြင့်တက်စေသည်။ free radicals အမျိုးအစားများဖြစ်သော intracellular Reactive Oxygen Species (iROS) ထုတ်လုပ်မှုကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့်ဤသက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်နိုင်ချေရှိသည်။ ထို့ပြင် Urolithin A နှင့် Urolithin B ၏ antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများသည် oxidative ဖိစီးမှုဖြစ်စေသောဓာတုတုံ့ပြန်မှုများအတွက်အလွန်အရေးပါသော NADPH oxidase subunit expression မှတဆင့်လည်းဖြစ်ပေါ်သည်။

ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများကိုထုတ်လုပ်ရန် Urolithins သည် Nrf1/ARE အချက်ပြလမ်းကြောင်းမှတဆင့် antioxidant heme oxygenase-2 ၏သရုပ်ကိုတိုးစေသည်။ ၎င်းသည်၎င်းတို့အားအန္တရာယ်ရှိသောဒြပ်ပေါင်းများကိုလျှော့ချပေးရုံသာမက antioxidant ဂုဏ်သတ္တိကိုမြှင့်တင်ပေးသောကောင်းသောအင်ဇိုင်းများကိုတိုးစေသည်။

ကြွက်သားများကို LPS-induced ဦး နှောက်ပျက်စီးစေသောကြွက်များအားပေးသောအခါ Urolithins သည် microglial activation ကိုတားစီးသည် (သို့) ရိုးရိုးရှင်းရှင်းပြောရရင်အမာရွတ်နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းများကိုအမြဲတမ်း ဦး နှောက်ပျက်စီးစေမည့်အန္တရာယ်ကိုမြင့်တက်စေသည်။ urolithins ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများရောစပ်ထားသည်ဟုယုံကြည်သည်။

Infl ရောင်ရမ်းနာကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများ
Urolithins ၏ရောင်ရမ်းဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများသည်ဖြည့်စွက်စာလောကတွင်၎င်း၏ကျော်ကြားမှုမြင့်တက်စေသောအဓိကအကြောင်းအရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၊ အထူးသဖြင့် Urolithin A, Urolithin B နှင့်၎င်းတို့၏ glucuronides ပုံစံတို့သည်ကျယ်ပြန့်စွာကွဲပြားပြီးတူညီသောရလဒ်များကိုထုတ်ပေးသည်။

Urolithin A နှင့် Urolithin B ၏ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် Ibuprofen နှင့် Aspirin ကဲ့သို့ Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (သို့) NSAIDs ကဲ့သို့တူညီသောယန္တရားရှိသည်။ Urolithins သည် PGE2 ထုတ်လုပ်မှုနှင့် COX-2 ၏အဟန့်အတားကိုသိရှိသည်။ NSAIDs များသည် COX 1 နှင့် COX 2 နှစ်ခုလုံး၏ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကိုဟန့်တားသောကြောင့် Urolithins သည်ပိုမိုရွေးချယ်နိုင်သောရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောအာနိသင်ရှိသည်ဟုကောက်ချက်ချနိုင်သည်။

Urolithins ၏ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများသည်ခန္ဓာကိုယ်ရှိရောင်ရမ်းခြင်းကိုတိုက်ဖျက်ရုံသာမကကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများပျက်စီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသောရေရှည်ရောင်ရမ်းမှုကြောင့်ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများပျက်စီးမှုကိုပြန်ပြောင်းပေးနိုင်သည်။ တိရိစ္ဆန်မော်ဒယ်များတွင်ပြုလုပ်သောမကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် urolithin စားသုံးမှုသည်ကျောက်ကပ်ဆဲလ်သေခြင်းနှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုဟန့်တားပေးခြင်းဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော nephrotoxicity ကိုလျော့ပါးစေနိုင်စွမ်းရှိသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။

ခံတွင်း၌ပေးထားသော urolithin A အမှုန့်သည်ကျောက်ကပ်လုပ်ငန်းဆောင်တာကိုကာကွယ်ပေးသောကြောင့် proapoptotic cascade နှင့်ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းကိုဟန့်တားသောအာနိသင်ရှိသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Urolithin A ၏ဤဂုဏ်သတ္တိများသည်အခြား urolithins များနှင့်အတူ၎င်းတို့အားဆေးများကိုလက်ရှိအားဖြည့်ဆေးများနှင့် တွဲ၍ သုံးနိုင်မည့်အနာဂတ်ဆီသို့ညွှန်ပြသည်။

Car ကင်ဆာဖြစ်စေနိုင်သောအစွမ်းသတ္တိ
Urolithins များသည်ဆဲလ်သံသရာဖမ်းဆီးခြင်း၊ aromatase တားဆီးခြင်း၊ apoptosis ကိုစတင်ခြင်း၊ အကျိတ်ကိုနှိမ်နင်းခြင်း၊ autophagy ကိုမြှင့်တင်ခြင်းနှင့်အသက်အရွယ်ကြီးရင့်ခြင်း၊ oncogenes ၏စာသားကူးပြောင်းမှုစည်းမျဉ်းများနှင့်ကြီးထွားစေသော receptors များဖြစ်သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများမရှိလျှင်ကင်ဆာဆဲလ်များပုံမှန်ကြီးထွားမှုကိုဖြစ်စေနိုင်သည်။ Urolithins ၏ကြိုတင်ကာကွယ်မှုလက္ခဏာများသည်အထူးသဖြင့်ဆီးကျိတ်ကင်ဆာနှင့်အူမကြီးကင်ဆာအတွက်သုတေသနများစွာပြုလုပ်ခဲ့ပြီး Urolithins အားဆီးကျိတ်ကင်ဆာအတွက်အလားအလာရှိသောကာကွယ်ဆေးများအဖြစ်အသုံးပြုရန်စုဝေးခဲ့ကြသည်။

၂၀၁၈ ခုနှစ်တွင်ပြုလုပ်ခဲ့သောလေ့လာမှုတစ်ခုသည်ပန်ကရိယကင်ဆာအတွက်ကုသမှုနည်းလမ်းတစ်ခုကိုရှာဖွေရန်ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် mTOR လမ်းကြောင်းပေါ်တွင် Urolithin ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုလေ့လာခဲ့သည်။ ပန်ကရိယကင်ဆာသည်သေဆုံးမှုနှုန်းမြင့်မားခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်၊ သို့သော်မကြာသေးမီကပြုလုပ်ခဲ့သောသုတေသနများအရ Urolithin သည်ရှင်သန်မှုနှုန်းကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်ရုံသာမကခန္ဓာကိုယ်၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများသို့အကျိတ်များဖြတ်တောက်ခြင်းကို metastasis ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Urolithin A ကိုအထူးလေ့လာခဲ့ပြီးရလဒ်များကို standard treatment regimen မှထုတ်လုပ်သောရလဒ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ Urolithin A သည်ပန်ကရိယကင်ဆာကိုကုသရာတွင်ပိုမိုကောင်းမွန်သောရလဒ်များထုတ်လုပ်ပေးနိုင်ကြောင်းကောက်ချက်ချခဲ့သည်။ တစ် ဦး တည်းသို့မဟုတ်စံကုသမှုအစီအစဉ်နှင့်သုံးသောအခါ

နောက်ထပ်သုတေသနများအရ Urothilins ၏အကျိုးကျေးဇူးများသည်ပန်ကရိယကင်ဆာကိုလည်းအပြီးအပိုင်ကုသပေးနိုင်သည်။

● Antibacterial ဂုဏ်သတ္တိများ
Urolithins များသည် antibacterial ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့်လူသိများပြီး၎င်းတို့အားဆဲလ်များသို့ကူးစက်ရန်ခွင့်မပြုဘဲသေးငယ်သောပိုးမွှားများ၏ဆက်သွယ်ရေးလမ်းကြောင်းများကိုတားဆီးခြင်းဖြင့်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ၎င်းတို့သည် antifungal ဂုဏ်သတ္တိများရှိသည်ဟုယုံကြည်သော်လည်းအတိအကျယန္တရားကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပေ။

Urolithins သည်လူ့ခန္ဓာကိုယ်အတွက်အကာအကွယ်ဖြစ်စေသောအထူးသဖြင့်အစွမ်းထက်တားစီးနိုင်သောပိုးမွှားနှစ်ခုရှိသည်။ ဤရောဂါပိုးများသည်ငှက်ဖျားရောဂါပိုးမွှားများနှင့် Yersinia enterocolitica တို့ဖြစ်ပြီး၎င်းတို့နှစ် ဦး စလုံးသည်လူများအားပြင်းထန်သောကူးစက်ရောဂါများဖြစ်စေသည်။ သက်ရှိများနှင့်မသက်ဆိုင်ဘဲ Urolithins တွင် antibacterial ဂုဏ်သတ္တိများပါ ၀ င်သောယန္တရားသည်တူသည်။

● Anti Estrogenic နှင့် Estrogenic Properties
အက်စထရိုဂျင်သည်အမျိုးသမီးခန္ဓာကိုယ်အတွက်အရေးကြီးသောဟော်မုန်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး၎င်း၏အဆင့်များကျဆင်းခြင်းသည်နီမြန်းခြင်း၊ ပူလောင်ခြင်းနှင့်အရိုးထုထည်ကျဆင်းခြင်းကဲ့သို့လက္ခဏာများနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ဟော်မုန်း၏အရေးပါပုံကိုကြည့်ခြင်းအားဖြင့်အစားထိုးသူတစ် ဦး ကိုတက်ကြွစွာရှာဖွေနေသည်ဟုအဓိပ္ပာယ်ရသည်။ သို့ရာတွင် exogenous ဟော်မုန်းများသည်၎င်းတို့ကိုမလိုလားအပ်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအချို့ရှိသည်။

သို့သော် Urolithin A နှင့် Urolithin B တို့သည် endogenous estrogen နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း estrogen receptors များနှင့်တူညီသည်။ Urolithin A သည်အထူးသဖြင့် beta receptor နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် alpha receptor အတွက်ပိုမိုခိုင်ခံ့မှုရှိသည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းနှစ်ခုစလုံးသည် estrogen နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံတူညီသော်လည်း urolithins သည် endogenous estrogen နှင့်မတူဘဲ estrogenic နှင့် anti-estrogenic ဂုဏ်သတ္တိနှစ်ခုလုံးရှိသည်။

Urolithins ၏ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည်နှစ် ဦး စလုံးအားအီစထရိုဂျင်ချို့တဲ့လက္ခဏာကိုကုသရန် exogenous estrogen ကိုပေးသောအခါဖြစ်ပေါ်လာသောအချို့သောရောဂါများအတွက်အလားအလာရှိသောကုသမှုတစ်ခုကိုရွေးချယ်စေသည်။

● Protein Glycation ကိုဟန့်တားပေးခြင်း
Protein glycation သည်သကြားမော်လီကျူးတစ်ခုအားပရိုတင်းတစ်ခုနှင့်ချည်နှောင်သောဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤဖြစ်စဉ်ကိုအသက်အရွယ်ကြီးရင့်ချိန် (သို့) အချို့မူမမှန်မှု၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ်တွေ့ရသည်။ Urolithins သည်သကြားထပ်တိုးခြင်းကိုဟန့်တားသောကြောင့် glycation ဆန့်ကျင်သောအာနိသင်များဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည်အဆင့်မြင့် glycation endproducts ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုတားဆီးသည်၊ ၎င်းသည်ဆီးချိုရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးကြီးသောရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအဆင့်တစ်ခုဖြစ်သည်။

Urolithins ၏အကျိုးကျေးဇူးများ

Urolithins သည်လူ့ခန္ဓာကိုယ်၌ကွဲပြားသောအကာအကွယ်အကျိုးကျေးဇူးများကိုထုတ်လုပ်ရန်လုပ်ဆောင်ချက်အမျိုးမျိုးရှိသည်။ Urolithin A အမှုန့်နှင့် Urolithin B အမှုန့်များသည်အဓိကပါဝင်ပစ္စည်းများ၏အကျိုးကျေးဇူးများကြောင့်ကျော်ကြားသောဖြည့်စွက်စာများထုတ်လုပ်ရာတွင်ကူညီပေးသည်။ ဤဓာတုဒြပ်ပေါင်းများ၏အကျိုးကျေးဇူးအားလုံးကိုသိပ္ပံနည်းကျအထောက်အထားများဖြင့်ကျောထောက်နောက်ခံ ပြု၍ ရောဂါများစွာကိုကုသရန်လမ်းညွှန်ချက်များတွင် Urolithins ကိုထည့်သွင်းရန်ထပ်မံသုတေသနပြုလုပ်ဆောင်နေသည်။

အထက်ဖော်ပြပါယန္တရားများကို အခြေခံ၍ ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏အကျိုးကျေးဇူးများမှာအောက်ပါတို့ပါဝင်သည်။

● Antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများ
Urolithins သည်သူတို့ကိုယ်သူတို့ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများကြွယ်ဝသည်ဟုသိသော ellagitannins ကြွယ်ဝသောအစားအစာများစွာမှထုတ်ယူသည်။ ellagitannins နှင့် ellagic acid အတွက်အသုံးအများဆုံးအစားအစာရင်းမြစ်သည်သလဲသီးဖြစ်ပြီး၎င်းတို့သည် antioxidants အရင်းအမြစ်များလည်းဖြစ်သည်။ သို့သော်အစားအစာအရင်းအမြစ်နှင့် urolithins တို့၏ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများတူညီလျှင်သို့မဟုတ်အခြားသူထက်အလားအလာပိုရှိလျှင်ခွဲခြားရန်အရေးကြီးသည်။

Urolithin A နှင့် Urolithin B တို့၏ကန ဦး လေ့လာချက်များအရဤဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အာနိသင်များသည်အသီးများထက် ၄၂ ဆလျော့နည်းကြောင်းပြသသည်။

သို့သော်လည်းကွဲပြားသောခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းဖြင့်မကြာသေးမီကလေ့လာမှုများက Urolithin A နှင့် B နှစ်ခုစလုံးသည်အတော်လေးထိရောက်မှုရှိပြီး oxidative stress ၏သက်ရောက်မှုများကိုတိုက်ဖျက်မည့်အစွမ်းထက် antioxidant ဂုဏ်သတ္တိများရှိသည်။ အစွမ်းထက်ဆုံးဖြစ်သော urolithins အားလုံးကိုလေ့လာရန်တူညီသောခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကိုသုံးသောအခါ Urolithin A သည်သိသာထင်ရှားသည်။ ရလဒ်များကို Urolithin A နှင့်အာနိသင်ကို ဦး ဆောင်စေသောအလားတူလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်ထပ်မံထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။

တကယ်တော့လေ့လာမှုတစ်ခုကဒီဓာတုဒြပ်ပေါင်းတွေရဲ့ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိတွေကိုအကဲဖြတ်ခြင်းအားဖြင့်သူတို့ရဲ့ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဖိစီးမှုကိုတိုက်ထုတ်နိုင်မှုကိုစမ်းသပ်ခြင်းဖြင့်အာရုံစိုက်ခဲ့တယ်။ ဤလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်အတွက်သုတေသီများသည်အာရုံကြောဆဲလ်များကိုဖိစီးစေပြီး Urolithins၊ အထူးသဖြင့် Urolithin B နှင့်ထိတွေ့သောအခါအာရုံကြောဆဲလ်များရှင်သန်ရှင်သန်မှုနှင့်အတူစိတ်ဖိစီးမှုသိသိသာသာလျော့ကျသွားသည်ကိုသတိပြုမိသည်။

Infl ရောင်ရမ်းနာကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများ
Urolithins ၏ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများသည်သိပ္ပံနည်းကျသက်သေပြပြီးသောအကျိုးကျေးဇူးများစွာကိုပေးသည်။

1. ငှက်ဖျားရောဂါအကျိုးသက်ရောက်မှု
အချို့သောကျေးလက်ဒေသများတွင်တွင်တွင်ကျယ်ကျယ်အသုံးပြုနေသောငှက်ဖျားကုသရေးအတွက်အိမ်သုံးဆေးသည် Pomegranate ကိုသုံးသည်။ သုတေသီများသည်သလဲသီး၏အူလမ်းကြောင်းမှ metabolized လုပ်ထားသော Urolithins ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ပေါင်းသင်းခြင်းဖြင့်ငှက်ဖျားကုသခြင်း၏ကောင်းကျိုးသက်ရောက်မှုကိုနားလည်ရန်ကြိုးပမ်းခဲ့သည်။

ကူးစက်ခံရသော monocytic ဆဲလ်များကို Urolithins သို့ပြသခြင်းဖြင့်ငှက်ဖျားကုသရာတွင် Urolithins ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာရန်လေ့လာမှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုသည်ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများသည်ငှက်ဖျားဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့်ရောဂါဖြစ်ပွားမှုအတွက်အရေးပါသော metalloproteinase ဖြစ်သည့် MMP-9 ထုတ်လွှတ်မှုကိုဟန့်တားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဒြပ်ပေါင်းကိုဟန့်တားခြင်းသည်ငှက်ဖျားရောဂါကိုငှက်ဖျားရောဂါအာနိသင်ရှိသည်ဟုယုံကြည်ရသောကြောင့်ခန္ဓာကိုယ်၌ရောဂါဖြစ်စေသောငှက်ဖျားရောဂါကိုတားဆီးပေးသည်။

လေ့လာမှုရလဒ်များအရ Urolithins သည် malarial pathogens mRNA ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကိုဟန့်တားသည်၊ ၎င်းသည်ပိုးမွှားများကိုသေစေနိုင်သော microorganisms များ၏စွမ်းရည်ကိုထပ်မံဟန့်တားသည်။ ဤလေ့လာမှုရလဒ်များအရသလဲသီးအပါအ ၀ င်အိမ်လုပ်ဆေးများ၏အကျိုးအာနိသင်များသည် urolithin ၏အာနိသင်ကြောင့်ဖြစ်သည်။

2. Endothelial ဆဲလ်များအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှု
Atherosclerosis သည်နှလုံးထိခိုက်ခြင်းနှင့် myocardial infarctions များဖြစ်စေသောအဖြစ်များသောအခြေအနေတစ်ခုဖြစ်သည်။ atherosclerosis ဖွံ့ဖြိုးမှုနောက်ကွယ်မှအဖြစ်များသောအချက်နှစ်ချက်မှာ endothelial dysfunction နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုများက Urolithin ၏ရောင်ရမ်းဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများသည် endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုကာကွယ်ပေးနိုင်ပြီး atherosclerosis ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ဖွံ့ဖြိုးခြင်းကိုစီမံနိုင်သည်။

Urolithin A ကို urolithins အားလုံးတွင်ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောလုပ်ဆောင်ချက်အမြင့်ဆုံးရှိသည်ဟုသုတေသီများကတွေ့ရှိခဲ့သည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် oxidized LDL နှင့်ပေါက်ဖွားခဲ့သောလူ့ endothelial ဆဲလ်များကိုအာရုံစိုက်သည်၊ atherosclerosis ဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက်လိုအပ်သောအချက်များနှင့် Urolithin A. ၏ကွဲပြားခြားနားသောအာရုံစူးစိုက်မှုများကိုသုတေသီများကတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ရောင်ရမ်းမှုကိုလျော့ကျစေပြီးဆဲလ်များ၊ အထူးသဖြင့် monocytes များသည် endothelial ဆဲလ်များကိုတွယ်ကပ်စေသည်။ monocytic လိုက်နာမှုကိုလျှော့ချခြင်းသည် endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုသက်သာစေသည်။

ထို့ပြင် Urolithin A သည်အကျိတ် necrosis factor α, interleukin 6 နှင့် endothelin 1 တို့၏လက္ခဏာပြမှုကိုလျှော့ချရန်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ရောင်ရမ်းမှုကိုလိုလားသော cytokines အားလုံး

၃။ Colon ရှိ Fibroblasts အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှု
အူမကြီးသည် exogenous pathogens များနှင့်ရောင်ရမ်းမှုဒဏ်ကိုခံနိုင်ရည်ရှိသောကြောင့်ရေရှည်တွင်ကျန်းမာရေးပြဿနာများစွာကိုဖြစ်စေနိုင်သည်။ Urolithin A နှင့် Urolithin B တို့ကိုအူလမ်းကြောင်းသစ်ပင်ပန်းမန်များမှထုတ်လုပ်သောကြောင့်၎င်းတို့ဖြစ်ပေါ်လာသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုသိရန်အရေးကြီးသည်။

အူမကြီးဆဲလ်များနှင့် fibroblasts များပေါ်တွင် Urolithins ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုလေ့လာရန်သုတေသီများက fibroblasts များသည်ရောင်ရမ်း cytokines နှင့်ထိတွေ့ပြီးနောက် Urolithins သို့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း Urolithins သည်အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကိုတားဆီးရန် monocyte adhesion နှင့် fibroblast ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကိုဟန့်တားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။

ထို့ပြင် Urolithins သည်ရောင်ရမ်းမှုထိန်းညှိမှုအတွက်အရေးကြီးသော NF-factorB factor ၏ activation ကိုဟန့်တားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အမှန်တော့သုတေသီများက၎င်းသည် urolithins ၏ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောဂုဏ်သတ္တိများနောက်ကွယ်မှအဓိကအကြောင်းအရင်းဟုယုံကြည်သည်။

Car ကင်ဆာဖြစ်စေနိုင်သောအစွမ်းသတ္တိ
Urolithins သည်ကင်ဆာဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ဆက်နွယ်နေပြီးဤဂုဏ်သတ္တိ၏ယန္တရားကိုအထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည်။ သို့သော်ဤဂုဏ်သတ္တိများ၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုအောက်တွင်ဖော်ပြထားသည်။

ဆီးကျိတ်ကင်ဆာမှကာကွယ်ခြင်း ၁
ခန္ဓာကိုယ်၌ Urolithins ကိုစစ်ဆေးခြင်းကိုအများအားဖြင့်သွေး (သို့) ဆီးဖြင့်သုံးသည်။ သို့သော်၎င်းကိုအမျိုးသား၊ အမျိုးသမီးနှင့်အူမကြီးဆီးကျိတ်ဂလင်းနှစ်ခုလုံးတွင်တွေ့ရှိနိုင်သည်။

ဤတွေ့ရှိချက်၏ရလဒ်အဖြစ်သုတေသီများသည်ဆီးကျိတ်ဂလင်း၌ကဲ့သို့ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများ၏အကျိုးကျေးဇူးကိုမြင်နိုင်သလားအကဲဖြတ်ရန်ကြိုးစားခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် Urolithins သည်ဆီးကျိတ်ဂလင်းအပေါ်အကာအကွယ်အာနိသင်ရှိသည်ဟုသက်သေပြသောလေ့လာမှုတစ်ခုကိုဒီဇိုင်းထုတ်ခဲ့သည်။

Urolithin A နှင့် Urolithin B နှင့် Urolithin C နှင့် Urolithin D တို့သည်ဆီးကျိတ်ဂလင်း၌ CYP1B1 အင်ဇိုင်းကိုဟန့်တားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအင်ဇိုင်းသည်ဓာတုကုထုံး၏ ဦး တည်ချက်ဖြစ်ပြီးအခြား urolithins များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက Urolithin A အားပြင်းပြင်းထန်ထန်တားဆီးခဲ့သည်။ ၎င်းတို့သည် CYP1A1 ကိုလည်းတားစီးသည်၊ သို့သော်၎င်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမြင့်မားရန် urolithins ပိုမိုမြင့်မားစွာလိုအပ်သည်။

Urolithins ၏ဆီးကျိတ်အကာအကွယ်အာနိသင်များကိုလေ့လာရန်နောက်ထပ်လေ့လာမှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Urolithin A သည်ဆီးကျိတ်ကင်ဆာအပေါ်ကင်ဆာဆန့်ကျင်သောအာနိသင်ရှိသည်၊ p53 မှီခိုခြင်းနှင့် p53 လွတ်လပ်သောနည်းလမ်းနှစ်ခုလုံးမှတဆင့်ဆီးကျိတ်ကင်ဆာကိုဆန့်ကျင်သောအာနိသင်ရှိသည်။

2.Topoisomerase 2 နှင့် CK 2 inhibition
Urolithins သည်ကင်ဆာကြီးထွားမှုကိုအဟန့်အတားဖြစ်စေသည့်မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းများစွာကိုတားဆီးခြင်းအားဖြင့်ကင်ဆာဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိရှိသည်။ CK2 အင်ဇိုင်းသည်ထိုကဲ့သို့သောမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းများတွင်ပါ ၀ င်သောအရေးကြီးသောအင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး၎င်း၏အဓိကလုပ်ဆောင်ချက်မှာရောင်ရမ်းနာကျင်ခြင်းနှင့်ကင်ဆာကိုအားပေးခြင်းတို့ဖြစ်သည်။

Urolithins သည်ပျံ့နှံ့နေသောအင်ဇိုင်းများဖြစ်သော CK2 ကို၎င်း၏ကင်ဆာမြှင့်တင်နိုင်သောဂုဏ်သတ္တိများကဲ့သို့နောက်ဆုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတားစီးရန်ကွဲပြားသောလမ်းကြောင်းများကိုတားသည်။ Urolithin A သည် silico တွင်အစွမ်းထက် CK2 inhibitor ဖြစ်သည်။

ထို့အတူ Topoisomerase 2 inhibition သည်ကင်ဆာဆန့်ကျင်အာနိသင်ရှိသည်ဟုယုံကြည်သည်။ တကယ်တော့ဒီယန္တရားကို Doxorubicin ကဲ့သို့သောဓာတုကုထုံးအချို့အသုံးပြုသည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Urolithin A သည် Topoisomerase 2 ကိုတားဆီးရာတွင် Doxorubicin ထက် Dozorubicin ထက်ပိုမိုအစွမ်းထက်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သဖြင့်ကင်ဆာအချို့အားကုသရန်လက်ရှိလမ်းညွှန်ချက်များကိုထပ်တိုးတောင်းဆိုထားသည်။

● Antibacterial ဂုဏ်သတ္တိများ
Urolithins ၏ antibacterial ဂုဏ်သတ္တိများသည်သေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိများအားဆက်သွယ်ရန်၊ ရွေ့လျားရန်နှင့် virulence အချက်များကိုဖြစ်စေနိုင်သော Quorum Sensing Inhibition ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ ၎င်းသည်ဘက်တီးရီးယားများ၏ရှင်သန်မှုအတွက်အရေးပါသောယန္တရားတစ်ခုဖြစ်ပြီး Urolithins အားဖြင့်တားဆီးခြင်းသည်သေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိများအတွက်သေစေနိုင်သည်။

Urolithin ၏အဓိက antibacterial ပိုင်ဆိုင်မှုမှာ Yersinia enterocolitica ၏ကြီးထွားမှုမှအူကိုကာကွယ်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ အမှန်အားဖြင့် Urolithins သည်၎င်းတို့ထုတ်လုပ်ရေးအတွက်တာဝန်ရှိသည့်တူညီသောပန်းပင်များ၏ modulation နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ပန်းပင်များတွင်သီးခြားသက်ရှိများသာ Urolithins ထုတ်လုပ်မှုကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်သောကြောင့်၎င်းသည်အထူးအရေးကြီးသည်။

● Anti Estrogenic နှင့် Estrogenic Properties
Urolithins သည် Estrogen receptors များနှင့်ချည်နှောင်ပြီး estrogenic နှင့် anti-estrogenic ဂုဏ်သတ္တိနှစ်မျိုးလုံးကိုထုတ်လုပ်သည်။ ၎င်းသည်၎င်းအား Selective Estrogen Receptor Modulators (သို့) SERMs များအတွက်ကြီးစွာသောကိုယ်စားလှယ်လောင်းကိုဖြစ်စေသည်၊ ၎င်းသည်အဓိကအစိတ်အပိုင်းယန္တရားတစ်ခု၏ခန္ဓာကိုယ်ဧရိယာတစ်ခြမ်းတွင်အပြုသဘောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိရန်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်၏အခြားဧရိယာတစ်ခု၌အဟန့်အတားဖြစ်စေသည်။

လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် urolithins ၏ estrogen receptors များအပေါ်သက်ရောက်မှုများပေါ်တွင်၎င်းတို့သည်အထူးသဖြင့် urolithin A သည် ER-positive endometrial ကင်ဆာဆဲလ်များ၏မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြမှုကိုတားဆီးပေးပြီး endometrial cancer ကိုနှိမ်နင်းစေသည်။ Endometrial hypertrophy သည်ဟော်မုန်းအစားထိုးကုသမှုခံယူသောအမျိုးသမီးများကဲ့သို့ exogenous estrogen ၏ပုံမှန်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပြီး urolithins ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် endometrium ကိုအကာအကွယ်ရှိသည်ဟုယုံကြည်သည်။ သို့သော် Urolithins သည်နောက်ထပ် SERM ဆေးမဖြစ်လာမီနောက်ထပ်သုတေသနလုပ်ရန်လိုသည်။

● Protein Glycation ကိုဟန့်တားပေးခြင်း
အဆင့်မြင့် glycation အဆုံးထုတ်ကုန်များရှိနေခြင်းသည်ဆီးချိုရောဂါနှင့်ဆက်စပ်သောနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဒဏ်ရာ (သို့) အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါသို့ပင်ဖြစ်စေသော hyperglycemia ၏လက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သည်။ Urolithin A နှင့် Urolithin B တို့သည်နှလုံးထိခိုက်မှုကိုကာကွယ်ပေးပြီး neurodegeneration ဖြစ်နိုင်ခြေကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေသည်။

ထို့ကြောင့် Urolithins ၏ protein glycation ကိုဟန့်တားခြင်းသည် cardioprotective နှင့် neuroprotective အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်ဟုယုံကြည်သည်။

Urolithin A ၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုအောက်တွင်ဖော်ပြထားသည်။

life သက်တမ်းတိုးပါ
အသက်အရွယ်ကြီးရင့်ခြင်း၊ စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်အချို့သောရောဂါများသည်ခန္ဓာကိုယ်အတွက်ပုံမှန်စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုအတွက်အရေးပါသော mitochondria ကိုပျက်စီးစေနိုင်သည်။ ထို့ပြင် mitochondria ကိုမကြာခဏဆဲလ်များ၏ပုံမှန်လည်ပတ်မှုအတွက်၎င်း၏အရေးပါမှုကိုဆိုလိုသည့် 'ဆဲလ်၏စွမ်းအား' ဟုရည်ညွှန်းလေ့ရှိသည်။ ထို့ကြောင့်ဤဓာတ်အားပေးစက်ရုံကိုပျက်စီးစေခြင်းသည်ဆဲလ်ကိုအပျက်သဘောသက်ရောက်စေပြီး၎င်း၏သက်တမ်းကိုသိသိသာသာလျော့ကျစေသည်။

Urolithins သည် mitophagy ဟုခေါ်သောသတ်သတ်မှတ်မှတ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေ။ ခန္ဓာကိုယ်ပျက်စီးခြင်း၏အကြောင်းရင်းကိုမခွဲခြားဘဲပျက်စီးစေသောအသက်တာကိုတိုးစေသည်။ ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုအတိုင်းအတာပေါ် မူတည်၍ mitochondria သည်အာဟာရနှင့်စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုအတွက်ပြန်လည်အသုံးပြုနိုင်သည်။

Neuroprotective
အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း urolithins သည်ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သောဂုဏ်သတ္တိရှိပြီး၎င်းသည် ဦး နှောက်တွင်အာရုံကြောဆဲလ်ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုမြှင့်တင်ပေးသော၎င်းဂုဏ်သတ္တိများဖြစ်သည်၊ ၎င်းသည်မှတ်ဥာဏ်နှင့်မှတ်ဥာဏ်ကိုထိန်းသိမ်းနိုင်စွမ်းကိုကောင်းစေသည်။ ထို့ပြင် Urolithin A သည်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့်တွေ့ရသော neurodegeneration ကိုကာကွယ်ပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် neuroprotective effects များ။

Pr ဆီးကျိတ်ကင်ဆာကိုကာကွယ်ပေးခြင်း
Urolithin A သည်ကင်ဆာဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိရှိသည်၊ သို့သော်ဆီးကြိတ်ကင်ဆာ၏အထူးသဖြင့်၎င်းတို့ကိုဆီးကျိတ်ကင်ဆာကိုကုသရာတွင်လေ့လာမှုများစွာနှင့်အတူဆီးကျိတ်ကင်ဆာတွင်အထူးသဖြင့်မြင်နိုင်သည်။

Ob အဝလွန်ခြင်းကိုကုသပါ
Urolithin A သည်အဝလွန်ခြင်းကိုဆန့်ကျင်သောအာနိသင်ရှိပြီး၎င်းသည်ခန္ဓာကိုယ်၌အဆီဆဲလ်များစုဆောင်းခြင်းကိုသာမက adipogenesis အတွက်တာဝန်ရှိသည့်အမှတ်အသားများကိုပါတားဆီးပေးသည်။ တိရစ္ဆာန်ပုံစံများဖြင့်ပြုလုပ်သောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Urolithin A သည် T3 သိုင်းရွိုက်ဟော်မုန်းကိုကြွက်များတွင်စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုပိုမိုမြင့်တက်စေသည်။ ၎င်းသည် thermogenesis ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးအညိုရောင်အညိုရောင်ကိုအရည်ပျော်စေပြီး၊ အဖြူရောင်အညိုရောင်သည်အညိုရောင်သို့ကူးပြောင်းစေသည်။

တူညီသောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် URolithin A သည်အဆီဓာတ်များသောအစားအစာများကိုကျွေးသောကြွက်များ၌ပင်အဝလွန်ခြင်းကိုကာကွယ်ပေးနိုင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အ ၀ လွန်ခြင်းနှင့် ပတ်သက်၍ ကြီးစွာသောကတိကိုပြသပြီးသုတေသီများသည်ဤတွေ့ရှိချက်များကိုလူသားများအသုံးချနိုင်ရန်အဝလွန်ရောဂါကိုတိုက်ဖျက်ရန်ဤဒြပ်ပေါင်းကိုအလားအလာကောင်းများပေးနိုင်ရန်တောင်းဆိုခဲ့သည်။

Urolithin B ၏အကျိုးကျေးဇူးများမှာအောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည်။

muscle ကြွက်သားများဆုံးရှုံးခြင်းမှကာကွယ်ပေးခြင်း
Urolithin B သည် Urolithin A ၏အကျိုးကျေးဇူးအချို့ကိုဝေမျှသော်လည်းသူ့၌ထူးခြားမှုတစ်ခုသာရှိသည်။ Urolithin B သည်ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်နှင့်ရောဂါအခြေအနေနှစ်ခုလုံးတွင်ကြွက်သားဆုံးရှုံးမှုကိုကာကွယ်ရန်လူသိများသည်။ ထို့ပြင်၎င်းသည်ကြွက်သားများ၌ပရိုတင်းပေါင်းစပ်မှုကိုမြှင့်တင်ခြင်းဖြင့်အရိုးကြွက်သားကြီးထွားမှုကိုအားပေးသည်။

သူတို့ရဲ့ sciatic အာရုံကြောကိုဖြတ်တောက်ထားတဲ့ကြွက်တွေမှာပြုလုပ်ခဲ့တဲ့လေ့လာမှုတစ်ခုမှာကြွက်သားတွေကျုံ့တာကိုကာကွယ်ပေးတဲ့အာနိသင်ရှိတယ်။ ၎င်းသည်ကြွက်သားများကျုံ့ခြင်းကို ဦး တည်စေသော်လည်းကြွက်များအား Urolithin B. ကိုအဆက်မပြတ်ပေးသော mini osmotic pumps များနှင့်အတူထည့်သွင်းခဲ့သည်။ sciatic အာရုံကြောအပိုင်းများရှိနေသော်လည်းကြွက်သားများရှင်းလင်းပြတ်သားမှုကို ဦး တည်စေသည်။ မရ။

Urolithins သောက်သုံးသောပမာဏ

Urolithins များသည်သဘာဝဒြပ်ပေါင်းများမှဆင်းသက်လာပြီး၎င်းတို့၏အာဟာရဖြည့်စွက်များသည်အဆိပ်သင့်မှုမရှိကြောင်းကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိသည်ဟုယူဆသည်။ သို့သော်၊ ဤဒြပ်ပေါင်းများသည်သုတေသနပြုလုပ်နေဆဲဖြစ်ပြီးတင်းကြပ်စွာလိုက်နာသင့်သောဆေးပမာဏကန့်သတ်ချက်ရှိသည်ကိုသတိပြုရန်အရေးကြီးသည်။

Urolithin အေ
Urolithin A ၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်သုတေသနပြုပြီးနောက်ဤဓာတုဒြပ်ပေါင်း၏မှန်ကန်သောပမာဏကိုအကဲဖြတ်ရန်သုတေသနများစွာပြုလုပ်ခဲ့သည်။ စုပ်ယူခြင်း၊ အစာချေဖျက်ခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုနှင့်ဖယ်ရှားပစ်ခြင်းလေ့လာမှုသည်ဒြပ်ပေါင်း၏အင်္ဂါရပ်များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။

ရက်အရေအတွက်ပေါ် မူတည်၍ လေ့လာမှုကိုနှစ်ပိုင်း ခွဲ၍ ၂၈ ရက်ကြာလေ့လာမှု၌ ၀.၀၁၇၅၊ ၁.၇၅ နှင့် Urolithin A ၅.၀% ကိုအစားအစာ၌ရောနှောပြီး ၉၀ ရက်လေ့လာမှု၌ ၀.၂၅၊ ၂.၅ နှင့် ၅.၀% Urolithin A တို့ကိုရောနှောထားသောဓာတ်စာသည်လက်တွေ့သတ်မှတ်ချက်များ၊ သွေးဓာတုဗေဒသို့မဟုတ်သွေးရောဂါဗေဒတွင်မပြောင်းလဲဘဲပြသထားပြီးမည်သည့်တိကျသောအဆိပ်ယန္တရားကိုမှမဆိုလိုပေ။ လေ့လာမှုနှစ်ခုစလုံးတွင်အောက်ပါဆေးများကို ဦး တည်စေသောအစားအစာ၌အလေးချိန်အားဖြင့် 28% UA တွင်အမြင့်ဆုံးဆေးထိုးခဲ့သည်။ ရက်ပေါင်း ၉၀ ပါးစပ်လေ့လာမှုတွင်အမျိုးသားများ၌ ၃၄၅၁ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ် BW နှင့်အမျိုးသမီးများအတွက် ၃၈၂၆ မီလီဂရမ်/ကီလို BW/ရက်

● Urolithin B
Urolithin A နှင့်ဆင်တူသော၊ Urolithin B သည်ပြီးပြည့်စုံသောဆေးပမာဏကိုအကဲဖြတ်ရန်ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်လေ့လာခဲ့သည်။ ၎င်းသည်လေ့လာမှုများသည်အကောင်းဆုံးကြွက်သားတိုးတက်မှုကိုရရှိရန်လုံခြုံသောသောက်သုံးသောဆေးကိုအာရုံစိုက်ကြောင်းသတိပြုရန်အရေးကြီးသည်။ ဤဆေးကိုကျားမအလေးချိန်မခွဲခြားဘဲလိင်နှစ်မျိုးလုံးအတွက် 15uM ဟုတွေ့ရှိခဲ့သည်။

● Urolithin A 8-Methyl Ether
၎င်းဒြပ်ပေါင်းကို Urolithin A ထုတ်လုပ်မှုကာလအတွင်းအလယ်အလတ်ဖြစ်သောကြောင့်၎င်းကိုသုံးသည်။ သို့သော်ဤအထူး Urolithin အတွက်ဆုံးဖြတ်ရန်သင့်တော်သောသောက်သုံးသောပမာဏအတွက်လုံလောက်သောသုတေသနကိုလုပ်ဆောင်ခဲ့ခြင်းမရှိပါ။

Urolithins ၏အစားအစာအရင်းအမြစ်များ

Urolithins ကိုမည်သည့်အစားအစာရင်းမြစ်တွင်မှသဘာဝအလျောက်မတွေ့ရသော်လည်း ellagitannins အဖြစ်တွေ့ရှိသည်။ ဤ tannins များသည် ellagic acid အဖြစ်သို့ပြိုကွဲသွားပြီး Urolithin A 8-Methyl ether သို့ထပ်မံ metabolized လုပ်ပြီး Urolithin A သို့နောက်ဆုံးတွင် Urolithin B. ၌ Urolithins ကြွယ်ဝသောအစားအစာများမှာ-

အာဟာရအရင်းအမြစ်Ellagic အက်ဆစ်
သစ်သီးများ (လတ်ဆတ်သောအလေးချိန် ၁၀၀ မီလီဂရမ်/၁၀၀ ဂရမ်)
ဘလက်ဘယ်ရီ150
အနက်ရောင် Raspberry90
ကောင်မလေး70
တကယ315.1
သလဲသီး> 269.9
Raspberry270
နှင်းဆီပန်း109.6
စတော်ဘယ်ရီ77.6
စတော်ဘယ်ရီယို24.5
အဝါရောင် raspberry1900
အခွံမာသီးများ (mg/g)
Pecans33
သစ်ချသီး59
အချိုရည်များ (mg/L)
သလဲသီးဖျော်ရည်811.1
ကော့ညက်31-55
ဝက်သစ်ချဝိုင်အနီ33
ဝီစကီ1.2
အစေ့များ (mg/g)
အနက်ရောင် Raspberry6.7
အနီရောင် raspberry8.7
ကောင်မလေး30
သရက်သီး1.2


ဇယားတွင်မြင်ရသည်အတိုင်း Cloudberries သည် Ellagitannins နှင့် Ellagic acid အမြင့်ဆုံးပါ ၀ င်သောအသီးဖြစ်ပြီး Pomegranate သည်ဒုတိယအဖြစ်ဖြစ်သည်။ Pomegranate Juice သည် Cloudberries ထက်သုံးဆလောက်ပိုအစွမ်းထက်သည်။

အစားအစာအရင်းအမြစ်များတွင် ellagic acid ပါဝင်မှုသည်ခန္ဓာကိုယ်ရှိ urolithin ပမာဏနှင့်မညီကြောင်းသတိပြုရန်အရေးကြီးသည်။ URolithins ၏ bioavailability သည်လူတစ် ဦး စီ၏အူ microbiota အပေါ်အလွန်အမင်းမူတည်သည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ထုတ်လုပ်သူစက်ရုံမှအဘယ်ကြောင့် ၀ ယ်သင့်သနည်း။

Urolithin အမှုန့် A နှင့် Urolithin အမှုန့် B ကိုဤဖြည့်စွက်ထုတ်လုပ်မှု၊ သုတေသန၊ ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ရောင်းချမှုများပေါင်းစပ်ထားသောကျွန်ုပ်တို့၏ထုတ်လုပ်ရေးစက်ရုံတွင်အမြောက်အများရရှိနိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ထုတ်ကုန်များသည်နောက်ဆုံးထုတ်ကုန်၏အရည်အသွေးနှင့်လုံခြုံမှုကိုသေချာစေသောဘေးကင်းလုံခြုံရေးလမ်းညွှန်ချက်များအားလုံးကိုလိုက်နာရန်အစွန်းရောက်တိကျမှုကို အသုံးပြု၍ ထုတ်လုပ်သည်။ ထုတ်ကုန်အားလုံးသည်ထုတ်လုပ်မှုမတိုင်မီသုတေသနပြုထားပြီးထုတ်လုပ်မှုအရည်အသွေးနှင့်အညီထုတ်လုပ်နေစဉ်နှင့်အပြီးသေချာစမ်းသပ်ပြီးဖြစ်သည်။

ထုတ်လုပ်မှုပြီးနောက်ထုတ်ကုန်များသည် Urolithin အမှုန့်များနှင့်အခြားထုတ်ကုန်များ၏အရည်အသွေး၊ အာနိသင်နှင့်လုံခြုံစိတ်ချရမှုတို့ကိုစစ်ဆေးရန်ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင်တစ်ကြိမ်စစ်ဆေးသည်။ ဖြန့်ဖြူးရန်အဆင်သင့်ဖြစ်လျှင်ထုတ်ကုန်များကိုထုပ်ပိုးပြီးသင့်တော်သောစက်ရုံများ၊ အရည်အသွေးမြင့်ထုတ်ကုန်များသင့်ထံရောက်ရှိကြောင်းအာမခံရန်လမ်းညွှန်ချက်အားလုံးကိုလိုက်နာပါ။ Urolithin အမှုန့်များသည်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး၊ ထုပ်ပိုးမှုသို့မဟုတ်သိုလှောင်စဉ်အတွင်းနေရောင်ခြည်နှင့်မထိတွေ့သောကြောင့်နောက်ဆုံးထုတ်ကုန်ကိုပျက်စီးစေနိုင်သည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ထုတ်လုပ်သူစက်ရုံမှ Urolithin A အမှုန့်နှင့် Urolithin B အမှုန့်ကို ၀ ယ်ယူခြင်းသည်အလွန်သက်သာသောစျေးနှုန်းဖြင့်အရည်အသွေးမြင့်ထုတ်ကုန်ကိုအာမခံသည်။

ကိုးကားစရာ:

  1. Totiger TM, Srinivasan S, Jala VR, et al ။ Urolithin A သည်ပန်ကရိယကင်ဆာ၌ပစ်မှတ် PI3K/AKT/mTOR လမ်းကြောင်းသို့ဝတ္ထုရှည်သဘာဝဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ Mol ကင်ဆာရောဂါ ၂၀၁၉; ၁၈ (၂): ၃၀၁-၃၁၁ ။ doi: 2019/18-2.MCT-301-311
  2. Guada M, Ganugula R, Vadhanam M, Ravi Kumar MNV Urolithin A သည်စမ်းသပ်ကြွက်ပုံစံတွင်ကျောက်ကပ်ရောင်ခြင်းနှင့် Apoptosis ကိုတားဆီးခြင်းဖြင့် Cisplatin-Induced Nephrotoxicity ကိုလျော့ပါးစေသည်။ J Pharmacol Exp Ther 2017; 363 (1): 58-65 ။ doi: 10.1124/jpet.117.242420
  3. Juan Carlos Espín, Mar Larrosa, María Teresa García-Conesa, Francisco Tomás-Barberán,“ Urolithins ၏ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအရေးပါပုံ၊ Gut Microbial Ellagic Acid-Derived Metabolites: သက်သေအထောက်အထားများအဝေးကြီး”၊ ၂၀၁၃၊ ဆောင်းပါး ID ၂၇၀၄၁၈၊ စာမျက်နှာ ၁၅၊ ၂၀၁၃ ။ https://doi.org/2013/270418/15
  4. Lee G, Park JS, Lee EJ, Ahn JH, Kim HS ။ activated microglia တွင် urolithin B ၏ anti-inflammatory နှင့် antioxidant ယန္တရားများ Phytomedicine ၂၀၁၉; ၅၅: ၅၀-၅၇ ။ doi: 2019/j.phymed.55
  5. Han QA, Yan C, Wang L, Li G, Xu Y, Xia X. Urolithin A သည် microRNA-27 နှင့် ERK/PPAR-γလမ်းကြောင်းကို modulating လုပ်ခြင်းအားဖြင့် ox-LDL-induced endothelial dysfunction ကိုတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကျဆင်းစေသည်။ Mol Nutr အစားအစာ Res 2016; 60 (9): 1933-1943 ။ doi: 10.1002/mnfr.201500827